Στη νέα ταινία δεν θα είναι οι Tommy Lee Jones και Will Smith ως Agent K και Agent J απ' τις αρχικές τρεις ταινίες "Men in Black", αλλά πρωταγωνιστικό ρόλο θα κατέχουν οι Chris Hemsworth και Tessa Thompson ως Agent M και Agent H. Το spinoff θα επικεντρωθεί στα γραφεία της ομώνυμης μυστικής υπηρεσίας στο Λονδίνο και θα διαδραματίζεται στο ίδιο σύμπαν με τις παλαιότερες ταινίες, θέλοντας όμως να παρουσιάσει την παγκόσμια έκταση της μυστικής υπηρεσίας. Το σενάριο θα είναι βασισμένο στα ομώνυμα κόμικς, στα οποία βασίστηκαν και τα σενάρια των προηγούμενων ταινιών.