EnBiogen: Ενθαρρυντικά νέα δεδομένα για υψηλότερη δόση nusinersen σε ασθενείς με SMA
Νέα δεδομένα από μελέτες
Η Biogen παρουσίασε στο συνέδριο Cure SMA νέα δεδομένα από τις μελέτες DEVOTE και NURTURE, ενισχύοντας τη θεραπευτική αξία του nusinersen για ασθενείς με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία
Η Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ανακοίνωσε ενθαρρυντικά νέα ευρήματα που ενισχύουν τη θεραπευτική σημασία του nusinersen σε ασθενείς με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA), καλύπτοντας τόσο συμπτωματικές όσο και προσυμπτωματικές περιπτώσεις της νόσου.
Τα στοιχεία προέρχονται από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE, η οποία αξιολογεί δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης, και από τη μελέτη NURTURE, που εξέτασε την αποτελεσματικότητα του εγκεκριμένου σχήματος 12 mg σε ασθενείς πριν την εμφάνιση συμπτωμάτων. Τα στοιχεία παρουσιάστηκαν στο συνέδριο SMA Research & Clinical Care Meeting, το οποίο διοργανώθηκε από τον οργανισμό Cure SMA στο Άναχαϊμ της Καλιφόρνια.
Οι αιτήσεις της Biogen για το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen που έχουν υποβληθεί στις ρυθμιστικές αρχές βρίσκονται επί του παρόντος υπό αξιολόγηση στις ΗΠΑ, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και άλλες παγκόσμιες αγορές. Το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen περιλαμβάνει ένα ταχύτερο σχήμα εφόδου – δύο δόσεις των 50 mg με χρονική απόσταση 14 ημερών – και ένα σχήμα συντήρησης υψηλότερης δόσης – 28 mg κάθε τέσσερις μήνες.
Η Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ανακοίνωσε νέα δεδομένα που ενισχύουν την κλινική αξία του nusinersen σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Τα τελευταία ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE, η οποία αξιολογεί ένα δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen, αλλά και τα δεδομένα από τη μελέτη NURTURE, η οποία αξιολόγησε το εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg nusinersen στην προσυμπτωματική SMA, παρουσιάστηκαν στο συνέδριο SMA Research & Clinical Care Meeting, το οποίο διοργανώθηκε από τον οργανισμό Cure SMA στο Άναχαϊμ της Καλιφόρνια. Οι αιτήσεις της Biogen για το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen που έχουν υποβληθεί στις ρυθμιστικές αρχές βρίσκονται επί του παρόντος υπό αξιολόγηση στις ΗΠΑ, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και άλλες παγκόσμιες αγορές. Το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen περιλαμβάνει ένα ταχύτερο σχήμα εφόδου – δύο δόσεις των 50 mg με χρονική απόσταση 14 ημερών – και ένα σχήμα συντήρησης υψηλότερης δόσης – 28 mg κάθε τέσσερις μήνες.
«Καθώς το θεραπευτικό τοπίο της SMA συνεχίζει να εξελίσσεται, παραμένουμε σταθεροί στη δέσμευσή μας να ανταποκριθούμε στις ακάλυπτες ανάγκες της κοινότητας των ασθενών με SMA. Τα ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE ενισχύουν περαιτέρω το συνεχώς αυξανόμενο σύνολο στοιχείων που υποστηρίζουν τα δυνητικά οφέλη του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen», δήλωσε η Stephanie Fradette, Pharm.D., Επικεφαλής του Τομέα Ανάπτυξης Νευρομυϊκών Παθήσεων της Biogen.
Βελτιώσεις που παρατηρήθηκαν σε πληθυσμό ασθενών που ήδη λάμβαναν θεραπεία με nusinersen και μετέβησαν στο δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης
Λεπτομερή αποτελέσματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE αναδεικνύουν τα δυνητικά κλινικά οφέλη μιας υπό διερεύνηση υψηλότερης δόσης του nusinersen σε ένα ευρύ φάσμα ατόμων (n=38) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με nusinersen στην εγκεκριμένη δόση των 12 mg για περίπου τέσσερα έτη (διάμεσος χρόνος: 3,9 έτη). Οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας από 4 έως 65 ετών και οι μισοί (n=19) ήταν περιπατητικοί. Οι συμμετέχοντες στο Μέρος C έλαβαν μία δόση εφόδου (50 mg) και δύο δόσεις συντήρησης (28 mg η καθεμία) του nusinersen υψηλότερης δόσης στο πλαίσιο ανοιχτού σχεδιασμού κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Οι περισσότεροι συμμετέχοντες εμφάνισαν βελτιώσεις στη Διευρυμένη Κλίμακα Λειτουργικής Κινητικότητας του Hammersmith (HFMSE), στην Αναθεωρημένη Ενότητα Αξιολόγησης Άνω Άκρων (RULM) ή/και στην κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής από τη σκοπιά του Κλινικού Γιατρού (CGI-C, αξιολογήθηκε από τον ερευνητή ή τον φροντιστή) μετά τη μετάβαση στο δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης. Αυτές οι βελτιώσεις παρατηρήθηκαν σε όλους τους φαινότυπους, τα επίπεδα λειτουργικής κατάστασης και τις ηλικίες. Για παράδειγμα, οι μη περιπατητικοί ασθενείς παρουσίασαν κατά μέσο όρο βελτίωση +2,5 (95% CI: 0,49, 4,56) στην HFMSE, ενώ οι περιπατητικοί ασθενείς παρουσίασαν βελτίωση +1,1 (95% CI: -0,68, 2,89).
«Αυτά τα νέα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ενδέχεται να επιτευχθούν πρόσθετα οφέλη στη λειτουργικότητα ακόμη και σε εκείνους με εγκατεστημένη νόσο που βρίσκονται υπό θεραπεία εδώ και χρόνια», δήλωσε ο Richard Finkel, M.D., διευθυντής του Κέντρου Πειραματικών Θεραπειών για Νευρολογικά Νοσήματα (Center for Experimental Neurotherapeutics - CENT) στο St. Jude Children’s Research Hospital. «Αυτή η προσπάθεια βελτιστοποίησης της δοσολογίας του nusinersen είναι εξαιρετικά ενδιαφέρουσα για την επιστημονική κοινότητα και θα μπορούσε να αλλάξει θεμελιωδώς τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς μας.»
Το προφίλ ασφάλειας του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen είναι εν γένει σύμφωνο με το ήδη γνωστό προφίλ ασφάλειας των 12 mg. Συνολικά στη μελέτη DEVOTE, οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) περιλάμβαναν πνευμονία, αναπνευστική ανεπάρκεια, πυρεξία, COVID, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, πόνο και κεφαλαλγία που σχετιζόταν με τη χορήγηση. Στο Μέρος C (n=40), ΑΕ αναφέρθηκαν σε 37/40 συμμετέχοντες, οι περισσότερες εκ των οποίων ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Σοβαρές ΑΕ αναφέρθηκαν από έξι συμμετέχοντες (15%), καμία εκ των οποίων δεν θεωρήθηκε από τον ερευνητή ότι σχετιζόταν με τη θεραπεία της μελέτης ή τη χορήγηση.
Τελικά δεδομένα από τη μελέτη NURTURE επαναπροσδιορίζουν τις προσδοκίες για την πρώιμη θεραπεία
Τα τελικά δεδομένα από την ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη NURTURE διάρκειας 8 ετών αναδεικνύουν την κλινική αξία της πρώιμης παρέμβασης με 12 mg nusinersen σε προσυμπτωματικά βρέφη με SMA. Κατά την ολοκλήρωση της μελέτης, όλα τα παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη NURTURE (n=25) ήταν εν ζωή και εμφάνιζαν συνεχιζόμενα κλινικά οφέλη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Κανένας συμμετέχων δεν χρειάστηκε μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής και η πλειονότητα (20 από τους 25 συμμετέχοντες) δεν χρειάστηκε καμία αναπνευστική υποστήριξη καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης. Το 92% των συμμετεχόντων απέκτησε την ικανότητα να περπατά χωρίς βοήθεια, πολλοί μάλιστα εντός των φυσιολογικών ηλικιακών σταδίων ανάπτυξης. Συμμετέχοντες με αυξημένα επίπεδα νευροϊνιδίων ελαφράς αλυσίδας (NfL) κατά την έναρξη παρουσίασαν ταχεία και διατηρούμενη μείωση των επιπέδων NfL μετά την έναρξη θεραπείας με nusinersen, ενισχύοντας τη δυνητική χρησιμότητα των NfL ως αντικειμενικού βιολογικού δείκτη ενεργότητας της νόσου και ανταπόκρισης στη θεραπεία στην SMA.
Το nusinersen γενικά ήταν καλά ανεκτό χωρίς να ταυτοποιηθούν νέα ζητήματα ασφάλειας κατά την οκταετή παρακολούθηση. Όλοι οι συμμετέχοντες εμφάνισαν τουλάχιστον μία ΑΕ, οι περισσότερες από τις οποίες ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας· καμία ΑΕ δεν οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας ή αποχώρηση από τη μελέτη.
Σχετικά με το nusinersen
Το nusinersen 12 mg/5 mL σε μορφή ένεσης είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 71 χώρες για τη θεραπεία βρεφών, παιδιών και ενηλίκων με Nωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Αποτελεί θεμελιώδη θεραπεία στην SMA και περισσότεροι από 14.000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με nusinersen παγκοσμίως.1 Το επί του παρόντος εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg για το nusinersen αποτελείται από τέσσερις δόσεις εφόδου που χορηγούνται σε διάστημα περίπου 60 ημερών, ακολουθούμενες από δόσεις συντήρησης κάθε τέσσερις μήνες στη συνέχεια.
Το nusinersen είναι ένα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO), το οποίο στοχεύει την υποκείμενη αιτία της απώλειας κινητικών νευρώνων μέσω της συνεχούς αύξησης των επιπέδων της πρωτεΐνης επιβίωσης κινητικού νευρώνα (SMN) πλήρους μήκους που παράγεται στον οργανισμό. Χορηγείται απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου εντοπίζονται οι κινητικοί νευρώνες, παρέχοντας τη θεραπεία στο σημείο όπου ξεκινά η νόσος.
Το nusinersen έχει επιδείξει διατηρούμενη αποτελεσματικότητα σε όλες τις ηλικίες και τους τύπους SMA, με ένα καλά εδραιωμένο προφίλ ασφάλειας που βασίζεται σε δεδομένα ασθενών που λάμβαναν θεραπεία για έως και 10 έτη,2,3 σε συνδυασμό με μια πολύ μεγάλη εμπειρία στην καθημερινή κλινική πρακτική. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του nusinersen περιλαμβάνει περισσότερες από 10 κλινικές μελέτες, στις οποίες εντάχθηκαν περισσότερα από 460 άτομα από ένα ευρύ φάσμα πληθυσμών ασθενών, συμπεριλαμβανομένων δύο τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών (ENDEAR και CHERISH). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν λοιμώξεις του αναπνευστικού, πυρετός, δυσκοιλιότητα, κεφαλαλγία, έμετος και οσφυαλγία. Εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για λόγους επιτήρησης για ενδεχόμενη εμφάνιση νεφρικής τοξικότητας και διαταραχών της πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένων οξέων σοβαρών περιστατικών χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων, που έχουν παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων ASO.
Η Biogen απέκτησε τα παγκόσμια δικαιώματα για την ανάπτυξη, την παραγωγή και την εμπορική διάθεση του nusinersen από την εταιρεία Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).
Σχετικά με τη Biogen
Η Biogen, που ιδρύθηκε το 1978, αποτελεί μια ηγέτιδα εταιρεία βιοτεχνολογίας που πρωτοπορεί στην επιστήμη αιχμής για την ανάπτυξη νέων θεραπειών, οι οποίες αλλάζουν τη ζωή των ασθενών και δημιουργούν αξία για τους μετόχους και τις κοινότητες. Βασιζόμαστε στη βαθιά κατανόηση της ανθρώπινης βιολογίας και εφαρμόζουμε τη γνώση αυτή αξιοποιώντας διαφορετικές μεθοδολογίες για την ανάπτυξη θεραπειών που είναι πρώτες στην κατηγορία τους ή προσφέρουν ανώτερα αποτελέσματα. Αναλαμβάνουμε τολμηρά ρίσκα, εξισορροπώντας τα με αποδοτικές επενδύσεις που διασφαλίζουν μακροπρόθεσμη ανάπτυξη. Δημοσιεύουμε τακτικά πληροφορίες που ενδέχεται να είναι σημαντικές για τους επενδυτές στην ιστοσελίδα μας www.biogen.com. Ακολουθήστε μας στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης - Facebook, LinkedIn, X, YouTube.
Biogen - Δήλωση Πρόβλεψης Αυτό το δελτίο τύπου περιλαμβάνει δηλώσεις μελλοντικών εξελίξεων, συμπεριλαμβανομένων όσων σχετίζονται με τις δυνητικές κλινικές επιδράσεις ενός σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen· τα δυνητικά οφέλη, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen· το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης για το σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen· την αναγνώριση και τη θεραπεία της SMA· το πρόγραμμα έρευνας και ανάπτυξης που διαθέτουμε για τη θεραπεία της SMA· τις δυνατότητες των εμπορικών μας δραστηριοτήτων και του προγράμματος έρευνας και ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένου του nusinersen · καθώς και τους κινδύνους και τις αβεβαιότητες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την εμπορική διάθεση των φαρμάκων. Αυτές οι δηλώσεις μπορεί να χαρακτηρίζονται από λέξεις όπως «στόχος», «αναμένεται», «πιστεύεται», «θα μπορούσε», «εκτιμάται», «προβλέπεται», «προτίθεται» «ενδέχεται», «σχεδιάζεται», «δυνητική», «πιθανή», «θα», «θα ήταν», καθώς και άλλες λέξεις και όρους με παρόμοια σημασία. Η ανάπτυξη και η εμπορική διάθεση φαρμάκων ενέχει υψηλό βαθμό κινδύνου και μόνο ένας μικρός αριθμός προγραμμάτων έρευνας και ανάπτυξης οδηγεί στην εμπορική διάθεση ενός προϊόντος. Τα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές πρώιμου σταδίου μπορεί να μην είναι ενδεικτικά των πλήρων αποτελεσμάτων ή των αποτελεσμάτων από κλινικές δοκιμές μεταγενέστερου σταδίου ή μεγαλύτερης κλίμακας και δεν διασφαλίζουν έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές. Δεν θα πρέπει να βασίζεστε σε υπερβολικό βαθμό σε αυτές τις δηλώσεις που αφορούν σε μελλοντικές εξελίξεις.
Οι δηλώσεις αυτές ενέχουν κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν την ουσιώδη διαφοροποίηση των πραγματικών αποτελεσμάτων από εκείνα που αντανακλώνται σε αυτές τις δηλώσεις, όπου συμπεριλαμβάνονται, αλλά όχι περιοριστικά, η αβεβαιότητα ως προς την επιτυχία στην ανάπτυξη και την πιθανή εμπορική διάθεση του σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen· ο κίνδυνος ότι μπορεί να μην υπάρξει πλήρης ένταξη ασθενών στις κλινικές δοκιμές μας ή η ένταξη ασθενών να απαιτήσει περισσότερο χρόνο από τον αναμενόμενο· μη αναμενόμενες ανησυχίες μπορεί να προκύψουν από επιπρόσθετα δεδομένα, αναλύσεις ή αποτελέσματα που θα ληφθούν κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών μας· οι ρυθμιστικές αρχές μπορεί να απαιτήσουν επιπρόσθετες πληροφορίες ή περαιτέρω μελέτες, ή μπορεί να απορρίψουν ή να αρνηθούν να εγκρίνουν ή να καθυστερήσουν την έγκριση των υποψήφιων φαρμάκων μας, συμπεριλαμβανομένου του nusinersen· η εμφάνιση ανεπιθύμητων συμβάντων σε σχέση με την ασφάλεια· οι κίνδυνοι εμφάνισης μη αναμενόμενων εμποδίων, δαπανών ή καθυστερήσεων· η αδυναμία προστασίας και επιβολής των δικαιωμάτων μας επί των δεδομένων, της πνευματικής ιδιοκτησίας και άλλων ιδιοκτησιακών δικαιωμάτων και αβεβαιοτήτων που σχετίζονται με αξιώσεις και αμφισβητήσεις πνευματικής ιδιοκτησίας· αξιώσεις αστικής ευθύνης λόγω ελαττωματικών προϊόντων· τα λειτουργικά αποτελέσματα και την οικονομική κατάσταση. Τα προαναφερθέντα περιγράφουν πολλούς, αν και όχι όλους, από τους παράγοντες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν τη διαφοροποίηση των πραγματικών αποτελεσμάτων από τα προσδοκώμενα από την εταιρεία αποτελέσματα, όπως αυτά περιγράφονται σε οποιαδήποτε δήλωση που αφορά σε μελλοντικές εξελίξεις. Οι επενδυτές θα πρέπει να λάβουν υπ’ όψιν τους αυτή την προειδοποιητική δήλωση, καθώς και τους παράγοντες κινδύνου που προσδιορίζονται στην πιο πρόσφατη ετήσια ή τριμηνιαία έκθεση και σε άλλες αναφορές που έχουμε υποβάλει στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς (SEC) των ΗΠΑ. Οι δηλώσεις αυτές ισχύουν μόνο κατά την ημερομηνία αυτού του Δελτίου Τύπου. Δεν αναλαμβάνουμε οποιαδήποτε υποχρέωση για τη δημόσια επικαιροποίηση οποιωνδήποτε δηλώσεων που αφορούν σε μελλοντικές εξελίξεις.
Τα στοιχεία προέρχονται από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE, η οποία αξιολογεί δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης, και από τη μελέτη NURTURE, που εξέτασε την αποτελεσματικότητα του εγκεκριμένου σχήματος 12 mg σε ασθενείς πριν την εμφάνιση συμπτωμάτων. Τα στοιχεία παρουσιάστηκαν στο συνέδριο SMA Research & Clinical Care Meeting, το οποίο διοργανώθηκε από τον οργανισμό Cure SMA στο Άναχαϊμ της Καλιφόρνια.
Biogen: Το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen
Οι αιτήσεις της Biogen για το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen που έχουν υποβληθεί στις ρυθμιστικές αρχές βρίσκονται επί του παρόντος υπό αξιολόγηση στις ΗΠΑ, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και άλλες παγκόσμιες αγορές. Το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen περιλαμβάνει ένα ταχύτερο σχήμα εφόδου – δύο δόσεις των 50 mg με χρονική απόσταση 14 ημερών – και ένα σχήμα συντήρησης υψηλότερης δόσης – 28 mg κάθε τέσσερις μήνες.
Αναλυτικά η παρουσίαση των δεδομένων από την έρευνα της Biogen για το nusinersen
Η Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ανακοίνωσε νέα δεδομένα που ενισχύουν την κλινική αξία του nusinersen σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών με Νωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Τα τελευταία ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE, η οποία αξιολογεί ένα δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen, αλλά και τα δεδομένα από τη μελέτη NURTURE, η οποία αξιολόγησε το εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg nusinersen στην προσυμπτωματική SMA, παρουσιάστηκαν στο συνέδριο SMA Research & Clinical Care Meeting, το οποίο διοργανώθηκε από τον οργανισμό Cure SMA στο Άναχαϊμ της Καλιφόρνια. Οι αιτήσεις της Biogen για το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen που έχουν υποβληθεί στις ρυθμιστικές αρχές βρίσκονται επί του παρόντος υπό αξιολόγηση στις ΗΠΑ, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και άλλες παγκόσμιες αγορές. Το δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen περιλαμβάνει ένα ταχύτερο σχήμα εφόδου – δύο δόσεις των 50 mg με χρονική απόσταση 14 ημερών – και ένα σχήμα συντήρησης υψηλότερης δόσης – 28 mg κάθε τέσσερις μήνες.«Καθώς το θεραπευτικό τοπίο της SMA συνεχίζει να εξελίσσεται, παραμένουμε σταθεροί στη δέσμευσή μας να ανταποκριθούμε στις ακάλυπτες ανάγκες της κοινότητας των ασθενών με SMA. Τα ευρήματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE ενισχύουν περαιτέρω το συνεχώς αυξανόμενο σύνολο στοιχείων που υποστηρίζουν τα δυνητικά οφέλη του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen», δήλωσε η Stephanie Fradette, Pharm.D., Επικεφαλής του Τομέα Ανάπτυξης Νευρομυϊκών Παθήσεων της Biogen.
Βελτιώσεις που παρατηρήθηκαν σε πληθυσμό ασθενών που ήδη λάμβαναν θεραπεία με nusinersen και μετέβησαν στο δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης
Λεπτομερή αποτελέσματα από το Μέρος C της μελέτης DEVOTE αναδεικνύουν τα δυνητικά κλινικά οφέλη μιας υπό διερεύνηση υψηλότερης δόσης του nusinersen σε ένα ευρύ φάσμα ατόμων (n=38) που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με nusinersen στην εγκεκριμένη δόση των 12 mg για περίπου τέσσερα έτη (διάμεσος χρόνος: 3,9 έτη). Οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας από 4 έως 65 ετών και οι μισοί (n=19) ήταν περιπατητικοί. Οι συμμετέχοντες στο Μέρος C έλαβαν μία δόση εφόδου (50 mg) και δύο δόσεις συντήρησης (28 mg η καθεμία) του nusinersen υψηλότερης δόσης στο πλαίσιο ανοιχτού σχεδιασμού κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Οι περισσότεροι συμμετέχοντες εμφάνισαν βελτιώσεις στη Διευρυμένη Κλίμακα Λειτουργικής Κινητικότητας του Hammersmith (HFMSE), στην Αναθεωρημένη Ενότητα Αξιολόγησης Άνω Άκρων (RULM) ή/και στην κλίμακα Σφαιρικής Εντύπωσης της Μεταβολής από τη σκοπιά του Κλινικού Γιατρού (CGI-C, αξιολογήθηκε από τον ερευνητή ή τον φροντιστή) μετά τη μετάβαση στο δοσολογικό σχήμα υψηλότερης δόσης. Αυτές οι βελτιώσεις παρατηρήθηκαν σε όλους τους φαινότυπους, τα επίπεδα λειτουργικής κατάστασης και τις ηλικίες. Για παράδειγμα, οι μη περιπατητικοί ασθενείς παρουσίασαν κατά μέσο όρο βελτίωση +2,5 (95% CI: 0,49, 4,56) στην HFMSE, ενώ οι περιπατητικοί ασθενείς παρουσίασαν βελτίωση +1,1 (95% CI: -0,68, 2,89).
«Αυτά τα νέα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ενδέχεται να επιτευχθούν πρόσθετα οφέλη στη λειτουργικότητα ακόμη και σε εκείνους με εγκατεστημένη νόσο που βρίσκονται υπό θεραπεία εδώ και χρόνια», δήλωσε ο Richard Finkel, M.D., διευθυντής του Κέντρου Πειραματικών Θεραπειών για Νευρολογικά Νοσήματα (Center for Experimental Neurotherapeutics - CENT) στο St. Jude Children’s Research Hospital. «Αυτή η προσπάθεια βελτιστοποίησης της δοσολογίας του nusinersen είναι εξαιρετικά ενδιαφέρουσα για την επιστημονική κοινότητα και θα μπορούσε να αλλάξει θεμελιωδώς τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τους ασθενείς μας.»
Το προφίλ ασφάλειας του δοσολογικού σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen είναι εν γένει σύμφωνο με το ήδη γνωστό προφίλ ασφάλειας των 12 mg. Συνολικά στη μελέτη DEVOTE, οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες (ΑΕ) περιλάμβαναν πνευμονία, αναπνευστική ανεπάρκεια, πυρεξία, COVID, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, πόνο και κεφαλαλγία που σχετιζόταν με τη χορήγηση. Στο Μέρος C (n=40), ΑΕ αναφέρθηκαν σε 37/40 συμμετέχοντες, οι περισσότερες εκ των οποίων ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας. Σοβαρές ΑΕ αναφέρθηκαν από έξι συμμετέχοντες (15%), καμία εκ των οποίων δεν θεωρήθηκε από τον ερευνητή ότι σχετιζόταν με τη θεραπεία της μελέτης ή τη χορήγηση.
Τελικά δεδομένα από τη μελέτη NURTURE επαναπροσδιορίζουν τις προσδοκίες για την πρώιμη θεραπεία
Τα τελικά δεδομένα από την ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη NURTURE διάρκειας 8 ετών αναδεικνύουν την κλινική αξία της πρώιμης παρέμβασης με 12 mg nusinersen σε προσυμπτωματικά βρέφη με SMA. Κατά την ολοκλήρωση της μελέτης, όλα τα παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη NURTURE (n=25) ήταν εν ζωή και εμφάνιζαν συνεχιζόμενα κλινικά οφέλη κατά τη διάρκεια της μελέτης. Κανένας συμμετέχων δεν χρειάστηκε μόνιμη μηχανική υποστήριξη αναπνοής και η πλειονότητα (20 από τους 25 συμμετέχοντες) δεν χρειάστηκε καμία αναπνευστική υποστήριξη καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης. Το 92% των συμμετεχόντων απέκτησε την ικανότητα να περπατά χωρίς βοήθεια, πολλοί μάλιστα εντός των φυσιολογικών ηλικιακών σταδίων ανάπτυξης. Συμμετέχοντες με αυξημένα επίπεδα νευροϊνιδίων ελαφράς αλυσίδας (NfL) κατά την έναρξη παρουσίασαν ταχεία και διατηρούμενη μείωση των επιπέδων NfL μετά την έναρξη θεραπείας με nusinersen, ενισχύοντας τη δυνητική χρησιμότητα των NfL ως αντικειμενικού βιολογικού δείκτη ενεργότητας της νόσου και ανταπόκρισης στη θεραπεία στην SMA.
Το nusinersen γενικά ήταν καλά ανεκτό χωρίς να ταυτοποιηθούν νέα ζητήματα ασφάλειας κατά την οκταετή παρακολούθηση. Όλοι οι συμμετέχοντες εμφάνισαν τουλάχιστον μία ΑΕ, οι περισσότερες από τις οποίες ήταν ήπιας έως μέτριας βαρύτητας· καμία ΑΕ δεν οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας ή αποχώρηση από τη μελέτη.
Σχετικά με το nusinersen
Το nusinersen 12 mg/5 mL σε μορφή ένεσης είναι εγκεκριμένο σε περισσότερες από 71 χώρες για τη θεραπεία βρεφών, παιδιών και ενηλίκων με Nωτιαία Μυϊκή Ατροφία (SMA). Αποτελεί θεμελιώδη θεραπεία στην SMA και περισσότεροι από 14.000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με nusinersen παγκοσμίως.1 Το επί του παρόντος εγκεκριμένο σχήμα των 12 mg για το nusinersen αποτελείται από τέσσερις δόσεις εφόδου που χορηγούνται σε διάστημα περίπου 60 ημερών, ακολουθούμενες από δόσεις συντήρησης κάθε τέσσερις μήνες στη συνέχεια.
Το nusinersen είναι ένα αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο (ASO), το οποίο στοχεύει την υποκείμενη αιτία της απώλειας κινητικών νευρώνων μέσω της συνεχούς αύξησης των επιπέδων της πρωτεΐνης επιβίωσης κινητικού νευρώνα (SMN) πλήρους μήκους που παράγεται στον οργανισμό. Χορηγείται απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου εντοπίζονται οι κινητικοί νευρώνες, παρέχοντας τη θεραπεία στο σημείο όπου ξεκινά η νόσος.
Το nusinersen έχει επιδείξει διατηρούμενη αποτελεσματικότητα σε όλες τις ηλικίες και τους τύπους SMA, με ένα καλά εδραιωμένο προφίλ ασφάλειας που βασίζεται σε δεδομένα ασθενών που λάμβαναν θεραπεία για έως και 10 έτη,2,3 σε συνδυασμό με μια πολύ μεγάλη εμπειρία στην καθημερινή κλινική πρακτική. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του nusinersen περιλαμβάνει περισσότερες από 10 κλινικές μελέτες, στις οποίες εντάχθηκαν περισσότερα από 460 άτομα από ένα ευρύ φάσμα πληθυσμών ασθενών, συμπεριλαμβανομένων δύο τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών (ENDEAR και CHERISH). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν λοιμώξεις του αναπνευστικού, πυρετός, δυσκοιλιότητα, κεφαλαλγία, έμετος και οσφυαλγία. Εργαστηριακές εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για λόγους επιτήρησης για ενδεχόμενη εμφάνιση νεφρικής τοξικότητας και διαταραχών της πήξης του αίματος, συμπεριλαμβανομένων οξέων σοβαρών περιστατικών χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων, που έχουν παρατηρηθεί μετά τη χορήγηση ορισμένων ASO.
Η Biogen απέκτησε τα παγκόσμια δικαιώματα για την ανάπτυξη, την παραγωγή και την εμπορική διάθεση του nusinersen από την εταιρεία Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS).
Σχετικά με τη Biogen
Η Biogen, που ιδρύθηκε το 1978, αποτελεί μια ηγέτιδα εταιρεία βιοτεχνολογίας που πρωτοπορεί στην επιστήμη αιχμής για την ανάπτυξη νέων θεραπειών, οι οποίες αλλάζουν τη ζωή των ασθενών και δημιουργούν αξία για τους μετόχους και τις κοινότητες. Βασιζόμαστε στη βαθιά κατανόηση της ανθρώπινης βιολογίας και εφαρμόζουμε τη γνώση αυτή αξιοποιώντας διαφορετικές μεθοδολογίες για την ανάπτυξη θεραπειών που είναι πρώτες στην κατηγορία τους ή προσφέρουν ανώτερα αποτελέσματα. Αναλαμβάνουμε τολμηρά ρίσκα, εξισορροπώντας τα με αποδοτικές επενδύσεις που διασφαλίζουν μακροπρόθεσμη ανάπτυξη. Δημοσιεύουμε τακτικά πληροφορίες που ενδέχεται να είναι σημαντικές για τους επενδυτές στην ιστοσελίδα μας www.biogen.com. Ακολουθήστε μας στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης - Facebook, LinkedIn, X, YouTube.
Biogen - Δήλωση Πρόβλεψης Αυτό το δελτίο τύπου περιλαμβάνει δηλώσεις μελλοντικών εξελίξεων, συμπεριλαμβανομένων όσων σχετίζονται με τις δυνητικές κλινικές επιδράσεις ενός σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen· τα δυνητικά οφέλη, την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen· το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης για το σχήμα υψηλότερης δόσης του nusinersen· την αναγνώριση και τη θεραπεία της SMA· το πρόγραμμα έρευνας και ανάπτυξης που διαθέτουμε για τη θεραπεία της SMA· τις δυνατότητες των εμπορικών μας δραστηριοτήτων και του προγράμματος έρευνας και ανάπτυξης, συμπεριλαμβανομένου του nusinersen · καθώς και τους κινδύνους και τις αβεβαιότητες που σχετίζονται με την ανάπτυξη και την εμπορική διάθεση των φαρμάκων. Αυτές οι δηλώσεις μπορεί να χαρακτηρίζονται από λέξεις όπως «στόχος», «αναμένεται», «πιστεύεται», «θα μπορούσε», «εκτιμάται», «προβλέπεται», «προτίθεται» «ενδέχεται», «σχεδιάζεται», «δυνητική», «πιθανή», «θα», «θα ήταν», καθώς και άλλες λέξεις και όρους με παρόμοια σημασία. Η ανάπτυξη και η εμπορική διάθεση φαρμάκων ενέχει υψηλό βαθμό κινδύνου και μόνο ένας μικρός αριθμός προγραμμάτων έρευνας και ανάπτυξης οδηγεί στην εμπορική διάθεση ενός προϊόντος. Τα αποτελέσματα σε κλινικές δοκιμές πρώιμου σταδίου μπορεί να μην είναι ενδεικτικά των πλήρων αποτελεσμάτων ή των αποτελεσμάτων από κλινικές δοκιμές μεταγενέστερου σταδίου ή μεγαλύτερης κλίμακας και δεν διασφαλίζουν έγκριση από τις ρυθμιστικές αρχές. Δεν θα πρέπει να βασίζεστε σε υπερβολικό βαθμό σε αυτές τις δηλώσεις που αφορούν σε μελλοντικές εξελίξεις.
Οι δηλώσεις αυτές ενέχουν κινδύνους και αβεβαιότητες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν την ουσιώδη διαφοροποίηση των πραγματικών αποτελεσμάτων από εκείνα που αντανακλώνται σε αυτές τις δηλώσεις, όπου συμπεριλαμβάνονται, αλλά όχι περιοριστικά, η αβεβαιότητα ως προς την επιτυχία στην ανάπτυξη και την πιθανή εμπορική διάθεση του σχήματος υψηλότερης δόσης του nusinersen· ο κίνδυνος ότι μπορεί να μην υπάρξει πλήρης ένταξη ασθενών στις κλινικές δοκιμές μας ή η ένταξη ασθενών να απαιτήσει περισσότερο χρόνο από τον αναμενόμενο· μη αναμενόμενες ανησυχίες μπορεί να προκύψουν από επιπρόσθετα δεδομένα, αναλύσεις ή αποτελέσματα που θα ληφθούν κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών μας· οι ρυθμιστικές αρχές μπορεί να απαιτήσουν επιπρόσθετες πληροφορίες ή περαιτέρω μελέτες, ή μπορεί να απορρίψουν ή να αρνηθούν να εγκρίνουν ή να καθυστερήσουν την έγκριση των υποψήφιων φαρμάκων μας, συμπεριλαμβανομένου του nusinersen· η εμφάνιση ανεπιθύμητων συμβάντων σε σχέση με την ασφάλεια· οι κίνδυνοι εμφάνισης μη αναμενόμενων εμποδίων, δαπανών ή καθυστερήσεων· η αδυναμία προστασίας και επιβολής των δικαιωμάτων μας επί των δεδομένων, της πνευματικής ιδιοκτησίας και άλλων ιδιοκτησιακών δικαιωμάτων και αβεβαιοτήτων που σχετίζονται με αξιώσεις και αμφισβητήσεις πνευματικής ιδιοκτησίας· αξιώσεις αστικής ευθύνης λόγω ελαττωματικών προϊόντων· τα λειτουργικά αποτελέσματα και την οικονομική κατάσταση. Τα προαναφερθέντα περιγράφουν πολλούς, αν και όχι όλους, από τους παράγοντες που θα μπορούσαν να προκαλέσουν τη διαφοροποίηση των πραγματικών αποτελεσμάτων από τα προσδοκώμενα από την εταιρεία αποτελέσματα, όπως αυτά περιγράφονται σε οποιαδήποτε δήλωση που αφορά σε μελλοντικές εξελίξεις. Οι επενδυτές θα πρέπει να λάβουν υπ’ όψιν τους αυτή την προειδοποιητική δήλωση, καθώς και τους παράγοντες κινδύνου που προσδιορίζονται στην πιο πρόσφατη ετήσια ή τριμηνιαία έκθεση και σε άλλες αναφορές που έχουμε υποβάλει στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς (SEC) των ΗΠΑ. Οι δηλώσεις αυτές ισχύουν μόνο κατά την ημερομηνία αυτού του Δελτίου Τύπου. Δεν αναλαμβάνουμε οποιαδήποτε υποχρέωση για τη δημόσια επικαιροποίηση οποιωνδήποτε δηλώσεων που αφορούν σε μελλοντικές εξελίξεις.
